CHICAGO – Una sola infusión de la terapia genética experimental de CRISPR Therapeutics fue segura y redujo a la mitad los niveles dañinos de colesterol LDL y triglicéridos en cuatro personas que recibieron la dosis más alta, lo que generó esperanzas de un tratamiento único.
“No hemos tenido nada que pueda reducir tanto el LDL como los triglicéridos en aproximadamente un 50 por ciento”, afirmó el Dr. Steven Nissen, cardiólogo de la Clínica Cleveland, investigador principal del primer estudio de esta terapia en humanos.
Aunque todavía se encuentra en las primeras etapas de desarrollo, si ensayos futuros demuestran que el tratamiento, CTX310, es seguro y eficaz, podría cambiar la práctica, dijo el Dr. Luke Laffin de la Clínica Cleveland, quien codirigió el estudio.
“En lugar de una pastilla que se toma una vez al día o una inyección mensual, esta terapia proporcionaría potencialmente una infusión única que es segura y sostenible para los pacientes con colesterol alto”, afirmó.
Los resultados se presentaron el 10 de noviembre en la reunión de la Asociación Estadounidense del Corazón en Nueva Orleans y se publicaron en el New England Journal of Medicine.
Un nivel alto de LDL, el llamado colesterol “malo”, puede acumular placa en las paredes de las arterias, lo que aumenta el riesgo de sufrir un ataque cardíaco o un derrame cerebral. Los niveles altos de triglicéridos, otra grasa en la sangre, pueden aumentar ese riesgo.
CTX310 funciona mediante una única infusión de dos horas desactivando un gen llamado ANGPTL3. Los estudios sugieren que las personas que nacen con una versión inactiva del gen ANGPTL3 tienen un menor riesgo de sufrir enfermedades cardíacas durante su vida sin consecuencias adversas aparentes.
Evkeeza de Regeneron, que trata un raro trastorno genético llamado hipercolesterolemia familiar homocigótica, se dirige al mismo gen pero requiere infusiones mensuales.
Un ensayo de CRISPR en 15 pacientes de entre 31 y 68 años realizado en Australia, Nueva Zelanda y el Reino Unido probó cinco dosis diferentes. Todos los participantes tenían triglicéridos altos, colesterol LDL alto o ambos y no respondieron a otros tratamientos.
Entre los cuatro pacientes que recibieron la dosis más alta, los triglicéridos disminuyeron en un promedio del 55 por ciento y el LDL en un 50 por ciento después de dos semanas de tratamiento. Los niveles han sido bajos durante al menos dos meses.
“Vamos a intentar demostrar la seguridad y eficacia de esta terapia única porque creemos que estas opciones son importantes para los pacientes”, afirmó el Dr. Nissen.
Tres participantes tuvieron respuestas temporales a la terapia, incluidas náuseas y enzimas hepáticas que se resolvieron rápidamente, dijo el Dr. Laffin.
Los participantes serán monitoreados durante un año después del ensayo con la opción de 15 años adicionales de seguimiento.
“Creo que apenas estamos comenzando a desbloquear el potencial de la edición genética en enfermedades comunes”, dijo en una entrevista Sam Kulkarni, director de CRISPR Therapeutics, con sede en Suiza, señalando que la mayoría de las terapias genéticas se han probado en enfermedades raras.
La compañía planea llevar sus datos a los reguladores estadounidenses con el objetivo de iniciar un estudio de Fase 2 en 2026. El director ejecutivo, Kulkarni, dijo que espera tener un producto en el mercado dentro de los próximos cuatro o cinco años.
Inicialmente, la compañía se dirigirá a personas con colesterol alto relacionado con la genética, aunque eventualmente podría ser una opción para millones de estadounidenses, si se aprueba.
CRISPR y Vertex ya comercializan la terapia génica Casgavi para la anemia falciforme. A diferencia de la terapia de células falciformes de casi 2 millones de dólares (2,6 millones de dólares singapurenses) que implica un proceso de un año de duración en el que se recolectan y modifican genéticamente las células del paciente, el tratamiento del colesterol será una simple infusión.
“No sabemos cuál será el costo final de esta terapia, pero probablemente será menos de 100.000 dólares”, dijo el Sr. Kulkarni. Reuters
